静脉热力（PAH）是一种导致闭塞性肺部具体化的进行性癌症。现阶段的PAH疗法可充份总质量，但不能再一肺部肺部系统的结构极度。
斯坦福医学院的Rabinovitch教授率他的团队采用高通量药物筛选与对原先转录组学数据库的芯片分析相结合，以鉴定有前途的可用于再一PAH的先导氧化物。并于昨日，将研究结果“iPSC-endothelial cell phenotypic drug screening and in silico yses identify tyrphostin-AG1296 for pulmonary arterial hypertension”发表在了Science子刊“Sci Transl Med”上。
研究流程右图
在该研究中所，研究人员将六名PAH患者缺少的抑止性多能干线粒体为基础的内皮线粒体渗透到于4500种氧化物中所，然后常用化学发光的胱天蛋白酶测定法检测血清撤离后线粒体存活率的提高可能会，最后还进行了一些列验证实验。
AG1296可提高内皮线粒体存活率和管腔过渡到
最近，先导氧化物AG1296与抗-PAH基因形态自始具体。AG1296可增加骨形态频发蛋白受体的丰度，介导下游BMP信号和存活通路，增加具体基因的表达，并可抑制PAH骨骼肌线粒体（SMC）的增生。
AG1296进一步提高了BMPR调控、BMP和VEGF信号
在PAH肺部器官培养中所，AG1296能抑止PA新生内膜炎症消退；在Sugen/脱水抑止的PH啮齿类动物三维中所，AG1296能抑止PA闭塞性频发变化，降低右心室收缩压，从而再一啮齿类动物的PH基因型。
此外，与其他酪氨酸激酶衍生物来得，AG1296还可改善肺部功能和BMPR2信号外周，并显示出与抗-PAH基因形态较好的具体性。
总之，通过基因型筛选与公开数据库的芯片分析相结合，可以加快治疗PAH的药物发现。
原始出处：
Gu Mingxia,Donato Michele,Guo Minzhe et al. iPSC-endothelial cell phenotypic drug screening and in silico yses identify tyrphostin-AG1296 for pulmonary arterial hypertension. Sci Transl Med, 2021, 13: undefined.
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