近日，麻省理工学院的分析科学家开发团队内部设计了一种候选药品，他们看来这但会制止免疫缺陷重回人肝细胞的能力。3月末19日预珍本网站biorxiv上分析报告了其初步见到。他们已将该肝细胞内质试样发送给了计划在人体肝细胞中展开试验的密友。
这种潜在的药品是一种核糖体的窄核糖体片段或肝细胞内质，像是像生物学肝细胞表面的一种核糖体。研究工作执法人员表明，他们的原先肝细胞内质可以转化免疫缺陷肝细胞内一起重回人体肝细胞，这样一来慢慢消灭它。
底物靶向
在中国的一个研究工作人小组发表了冷冻电镜下免疫缺陷刺突肝细胞内的的结构及其转化的生物学肝细胞介导再次，麻省理工学院分析化学讲师西蒙·彭特瓦兹（Brad Pentelute）的研究工作开发团队于3月末初开始积极参与该项目。免疫缺陷，包括导致这两项COVID-19爆发的SARS-CoV-2，在其病毒包膜上突出了许多核糖体尖峰。
对SARS-CoV-2的研究工作还表明，刺突肝细胞内的特定区可定义（称做介导转化可定义）与称做血管紧张素转成酶2（ACE2）的介导转化。该介导存在于许多生物学肝细胞的表面，包括肺中的肝细胞。ACE2介导也是导致2002-03年的SARS爆发的免疫缺陷用作的切入点。
为了共同开发能制止病毒重回的药品，Pentelute研究工作开发团队的博士后张根为（Gengen Zhang）对ACE2介导和免疫缺陷刺突肝细胞内介导转化可定义之间的强子展开了计算机科学模拟。这些模拟阐明了介导转化结构可定义附着于ACE2介导的位置——ACE2肝细胞内的一段延伸，形成了称做α棒状的结构。
张根为说，“这种模拟可以使我们了解原子和生物学底物如何强子，以及哪些以外对于这种强子至关重要。底物动力学希望我们缩小了我们要全心投入于发展用药基本功能的特定区可定义的范围。”
麻省理工学院的研究工作人小组随后用作了Pentelute研究工作开发团队先前共同开发的肝细胞内质合成技术，以窄时间内生成与ACE2介导的α棒状脱氧核糖核酸完全一致的23个的肝细胞内质。他们的台式基于流动的肝细胞内质合成机，可以在约37秒内形成和核糖体的组成以外之间的链接，并且用不到一个小时即可生成还包括多达50个的完整肝细胞内质底物。
（A） 在200 微控制器的底物动力学模拟期间，SBP1的RMSD与SARS-CoV-2-RBD终端。
由于麻省理工学院了了建起的基本功能，研究工作执法人员从前才能建起这些平台。他们还合成了仅在α棒状中见到的12个的较宽脱氧核糖核酸，然后用作麻省理工学院的生物学物理仪器公共设施的设备试验了这两种肝细胞内质，该设备可以测量两个底物转化在一起的风力。他们见到，较宽的肝细胞内质段与COVID-19刺突肝细胞内的介导转化可定义较强强转化力，而较宽的肝细胞内质段则可忽略不计。
原先肝细胞内质的多种举例来说
尽管自3月末中旬以来，麻省理工学院直至在缩窄校内研究工作，但Pentelute的研究工作开发团队拿到了特殊执照，允许一小以外研究工作执法人员继续积极参与该项目。他们从前正在共同开发该肝细胞内质的约100种不同举例来说，以期提高其转化风力并使其在体内不够平稳。
研究工作执法人员声称很有信心，很难确定地知道该底物在哪里强子，然后可以透过这些讯息更进一步指导改进，这样有望拿到不够高的亲和力和不够大的能力来制止病毒重回肝细胞。
同时，研究工作执法人员不太可能将其零碎的23个肝细胞内质发送到西奈山伊坎医学院的研究工作研究工作开发团队，可用在人肝细胞中以及可能在COVID-19感染的动物模型中展开试验。
尽管世界各地数十个研究工作人小组正在用作各种基本功能来寻找COVID-19的原先疗法，但Pentelute看来他的研究工作开发团队是目前为此意在共同开发肝细胞内质类药品的少数研究工作开发团队之一。这种药品的一个优点是它们相对容易大量采购。它们还较强比小底物药品不够大的表面积。
Pentelute说：“肝细胞内质是较大的底物，因此它们可以真正紧紧抓住免疫缺陷并诱导肝细胞重回，而如果用作的是小底物，则很难阻断病毒正在用作的整个区可定义。抗体还较强很大的表面积，因此它们也可能是有用的，只须要兰花不够宽的间隔时间来采购商和见到。”
肝细胞内质类药品的一个不同之处是它们往往不能口服，因此必须静脉注射或皮射。这还须要更进一步修改，以便它们可以在血清中停留必要宽的间隔时间，这样才能不够有效。Pentelute的研究工作开发团队也在努力尝试。
研究工作执法人员声称，很难预测须要要在患者身上展开试验的间隔时间有多宽，但其很难是要在月里内完成试验。如果结果极具可玩性，则可能要兰花几个月末的间隔时间。
零碎出处：
G. Zhang et al. The first-in-class peptide binder to the SARS-CoV-2 spike protein， bioRxiv (2020). DOI： 10.1101/2020.03.19.999318.
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