Toxicol Lett：霉菌毒素赭曲霉毒素A和桔霉素在纳摩尔浓度下协同促进消化道疾病的进展

2021-12-13 05:45:37 来源:

食物中酸枣杆菌属毒素A（OTA）或桔霉素（CIT）溶解度增大与肾小管间质性肾病的患病率增大无关。我们试验中了这样的假设：人类内侧小管衍生的上皮细胞（HK-2）与OTA和CIT上海交通大学增进增生因子/上皮细胞间质裂解（EMT）或脑膜炎的牵涉到。我们精确测量了增生标志物，EMT和脑膜炎，并研究成果了MAP激酶的作用。在特路易斯溶解度下同时而非实质上去除于OTA和CIT导致（i）TNF复合物和mRNA的表达增大，（ii）COX-2复合物和mRNA的表达下降，（iii）E-钙粘复合物复合物和（iv）波形复合物和α-SMA复合物的表达增大。细胞形状从鹅卵石转变为纺锤样表观，证明EMT。胞外和胞内内皮细胞III复合物的甜度增大。TNF、COX-2、E-钙粘复合物和α-SMA的表达随mRNA的表达而改变，证明核糖体调控。但是vimentin和内皮细胞复合物III mRNA只不过，说明核糖体后调节。ERK 1/2和JNK 1/2的抑制下降了对TNF的作用，但对α-SMA mRNA没有不良影响，证明这些激酶积极参与了此步骤。去除于CIT或OTA，或牵头霉菌毒素后ERK1/2的磷酸化增大。相对来说，JNK1/2的磷酸化并没有波动。总之，该研究成果结果证明，特路易斯OTA和CIT协同作用可增进肾脏疾病的网络。原始中有：Schulz MC1, Schumann L, et al., Synergistic action of the nephrotoxic mycotoxins ochratoxin A and citrinin at nanomolar concentrations in human proximal tubule-derived cells. Toxicol Lett. 2018 Jul;291:149-157. doi: 10.1016/j.toxlet.2018.04.014. Epub 2018 Apr 17.