特发性胃动脉高压 (PAH) 是一种致命的、同步进行性的传染病症。胃动脉上皮蛋白蛋白 (PASMC) 拉伸引来的胃外周和 PASMC 转化引来的胃动脉焕然一新是 PAH 病症患胃甲状腺阻力增高的状况。PASMC 中都胞质 Ca2+ 酸度的增高触发 PASMC 拉伸和胃外周，而 Ca2+仰赖的与蛋白周期和基因表达涉及的信号级联触发可引来PASMC的转化并诱导胃甲状腺焕然一新或胃动脉中都膜增厚。
TRPC6 是经典 TRPC 亚的王室的震荡复合物电化学 (TRP) 地下通道。与其他配体来得，同四聚体 TRPC6 地下通道对 Ca2+ 具有高度渗透性。 甲状腺紧张素 II (Ang-II)、血清素 (5-HT) 和内皮素-1 (ET-1) 等外周剂能触发TRPC6，而一氧化氮 (NO) 和 cGMP 等甲状腺扩张剂依赖性 TRPC6 地下通道。TRPC6 不仅是复合物控制的 Ca2+（或配体）地下通道，也是飞轮引人注意的配体地下通道；飞轮滑动协同调节由信号触发的 TRPC6 地下通道复合物所依赖性。 除了是构成复合物控制的 Ca2+ 地下通道的重要蛋白质外，TRPC6 还参与构成存储设备控制的 Ca2+ 地下通道或调节存储设备的 Ca2+ 进入。
科学研究设计：
本科学研究检视到 PAH 病症患 PASMC 中都 TRPC6 地下通道的上调。 PASMC 中都胞质Ca酸度的增高触发PASMC拉伸和外周，而 PI3K/AKT/mTOR 自营的Ca仰赖性触发对于蛋白转化和基因表达至关重要。尽管有证据支持 TRPC6 的病症因主导作用，但尚未联合开发和测试用于外科手术 PAH 的针对性和口服生物可利用的 TRPC6 抗凝血。
该科学研究挖掘出阻塞复合物操纵的 Ca 地下通道或 TRPC6是否可以通过依赖性 AKT/mTOR 信号传导的 Ca 仰赖性触发来大逆转果蝇人体内已组织起来的 PH。；还有，该科学研究使用一种非针对性配体地下通道抗凝血（简写2-APB）或者一种 TRPC6 针对性抗凝血（简写BI-749237），不仅能依赖性急性间歇性胃外周，而且腹腔注射 2-APB 显着减弱了 PH 的发展并一小大逆转了已组织起来的 PH。
针对性 TRPC6 抗凝血 BI-749237 的口服灌胃可大逆转50%的PH模型的胃甲状腺焕然一新。2-APB 和 BI-749237 都可依赖性 PASMC 中都 PDGF 和血清依赖性的 AKT 和 mTOR 转录。这些结果表明复合物操作和飞轮引人注意的 TRPC6 地下通道是联合开发 PAH 新疗法的良好靶点。 BI-749237 是一种针对性 TRPC6 抗凝血，似乎是一种外科手术 PAH 的新型适当药物。
总之，依赖性 TRPC6（一种在各种类型蛋白中都表达的复合物操纵的飞轮引人注意性非针对性配体地下通道）是联合开发 PAH 和 PH 新外科手术方法的良好策略，此外还有其对癌症和阿尔茨海默病症的潜在外科手术主导作用。BI-794327 是一种新联合开发的 TRPC6 地下通道甲基化抗凝血，可适当大逆转，至少一小大逆转果蝇最初 PH。
BI-794327 的口服给药不仅可以改善胃血流动力学（例如，RVSP，胃动脉拉伸压的替代指标），而且还可以加大已组织起来实验 PH 的果蝇的胃甲状腺焕然一新。 需要对 PH 病症患同步进行越来越多的临床科学研究，以已确定依赖性 TRPC6 地下通道或 BI-749327（一种针对性 TRPC6 低剂量）对各不相同 PH 亚组的外科手术潜力。
史籍注解：
Jain PP, Lai N, Xiong M, Chen J, Babicheva A, Zhao T, Parmisano S, Zhao M, Paquin C, Matti M, Powers R, Balistrieri A, Kim NH, Valdez-Jasso D, Thistlethwaite PA, Shyy JY, Wang J, Garcia JGN, Makino A, Yuan JX. TRPC6, a Therapeutic Target for Pulmonary Hypertension. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2021 Oct 27. doi: 10.1152/ajplung.00159.2021. Epub ahead of print. PMID: 34704831.
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