尽管有多种降糖药可作，但2改进型冠心病(T2D)的成果使食欲操控难以可维持。二甲双抗病毒(MET)是除此以外的初始药可作用药，如果最终达致食欲远距离，建议逐步添加降糖药可作。由于临床惰特质经常导致食欲提早符合要求，因此必须提供慢速操控且持续整整长的用药工具。此外，T2D与非酒精特质胆固醇特质胃病(NAFLD)相关，因此，除了食欲操控外，指标用药对胃胆固醇和其他代谢参数的阻碍是极为奇怪的。
目的:报道一项拉长至52周的研究课题结果，在接受二甲双抗病毒背景用药的2改进型冠心病(T2D)病症中，达格列净+阿尔克马尔列汀 (DAPA+SAXA)与格列美脲 (GLIM)相对，改善了食欲操控、胃胆固醇和代谢参数。
工具:该扩展为52周的全球、多中心、平行组比对、双盲研究课题(NCT02419612)。特例的自发特质进入日前2周的筛选和2周的beta。受测者随机为重新分配(1:1)，每日1次，服用DAPA+SAXA (10/ 5mg) +临床实验，或GLIM (1- 6mg) +临床实验。特例的受测者最低年龄≥18岁，T2D(酸化血浆[HbA1c] 58.5-91.3 mmol/mol[7.5%-10.5%])，体为重标准普尔20.0 - 45.0 kg/m2，接受二甲双抗病毒用药(MET，≥1500 mg/d)。
MRI分研究课题都有了全部研究课题的自发特质，他们在入组时BMI为20.0 - 40.0 kg/m2，最大体为重为140 kg以适应MRI读取，MRI读取无其他禁忌症。被为重新分配到MRI弟研究课题的自发特质在随访前2两星期、52周出访后±2两星期和122周出访后±4两星期对扫描口部进行时读取。口部MRI精确测量内脏胆固醇其组织(VAT)和皮下胆固醇其组织(SAT)的压强。用MRI估计的中弟体积胆固醇积分(PDFF)指标胃脏胆固醇酸度。
整个日前156周的研究课题的次要绕道是：在156周的用药过后弱化用药的整整，以及在156周达致用药特质食欲大大降低的自发特质比例。所有其他远距离都是探索特质的，都有在第156周指标的所有自发特质的酸化血浆(HbA1c)、耐受食欲(FPG)、收缩压(SBP)、相比较为重以及血清酰转氨酶(ALT)和天冬氨酸转氨酶(AST)高水平的最低波动。其他研究课题绕道都有156两星期酸化血浆(HbA1c)达致或略高于53.0 mmol/mol(7.0%)的最低整整、在第156周达致用药食欲中间体而不能任何低食欲的自发特质的比例，以及在第156周达致用药食欲中间体而不能任何低食欲和体为重增加的自发特质的比例。在此之前疗伤或施打的自发特质以及在以外整整点缺少精确测量的自发特质被当作无中间体者。
在MRI亚研究课题中，绕道都有52周和122从前胃胆固醇百分比、SAT和VAT表面积与终端相对的最低波动。本次亚研究课题指标了156周用药过后HbA1c、血清ALT和AST高水平、体为重和纤维化-4 (FIB-4)评分与终端相对的最低波动。
结果:总计382名自发特质，338名自发特质完成了104周的拉长期随访(MRI亚研究课题，n=82)。在156周过后，DAPA+SAXA+MET的弱化用药需求量(37.0%)略高于GLIM+MET (55.6%;后果比0.52,95%确切发车[CI] 0.39-0.68;P< 0.001)。在第156周，21.4%的DAPA+SAXA+MET和11.7%的GLIM+MET自发特质达致了用药特质食欲大大降低(HbA1c <53 mmol/mol;优势比2.1,95% CI 1.23-3.42;P=0.006)。在第122周，与GLIM+MET相对，DAPA+SAXA+MET导致胃脏胆固醇、内脏和皮下胆固醇其组织压强较终端有最低更加大幅度的缩减(与GLIM+MET的最大者二乘最低差异分别为4.89%、0.41 L和0.44 L;nominalPvalues≤0.008)。安全特质与单组分一致。
上图1 156周用药过后到弱化用药的整整，Kaplan-Meier上图(随机数据分析集)。弱化用药的定义是:在疗伤用药中转至甲状腺激素或其他降糖药可作，或因食欲操控不佳而暂时用药。如果在156从前用药弱化还不能发生，则对用药弱化的整整进行时评议。在第156周获救的自发特质被推算为有事件进行时数据分析。“j”和“0”表示经过评议的通过观察结果。DAPA，达格列净；GLIM，格列美脲；MET，二甲双抗病毒；N，用药组中的自发特质需求量量；r，该整整点的后果自发特质需求量量；SAXA，阿尔克马尔列汀
上图2 酸化血浆(HbA1c)在疗伤和用药暂时前156周的缩减后最低波动(随机数据分析集)。为单调精确测量数据分析，最大者二乘均值(95%确切发车[CI])。若无缺陷终端指标和≥1终端后指标的自发特质被都有在数据分析中。(DAPA+Saxa+MET，218；Glim+MET，212)。第0周指的是基准值。终端定义为随机数据分析集的自发特质，都若无缺陷终端指标和≥1终端后指标。DAPA，达格列净；GLIM，格列美脲；MET，二甲双抗病毒；N，用药组中的自发特质需求量量；r，该整整点的后果自发特质需求量量；SAXA，阿尔克马尔列汀
表 156周用药过后的选取AEs(用药自发特质信息集)
上图3 (A)胃胆固醇(中弟体积胆固醇积分[PDFF])，(B)内脏胆固醇其组织(VAT)压强，(C)皮下胆固醇其组织(SAT)压强，以及(D)相比较为藉第52周和156周的缩减后最低体为重较终端的波动(磁共振扫描弟研究课题的随机数据分析集)中的缩减后最低波动。在疗伤和用药暂时前，52周(协方差数据分析[ANCOVA]，相比较为重为单调精确测量结合模改进型[MMRM]除外)和122或156(MMRM)的最大者二乘加权与格列美脲(GLIM)加二甲双抗病毒(MET)的P值，缩减为终端值。在达格列净(DAPA)+阿尔克马尔列汀(SAXA)+MET组中，122从前最低胃胆固醇、VAT和SAT压强较终端分别缩减了32%、10%和9%。相对缩减额是根据终端和第122周的未缩减最低值推算的。MMRM都有该参数的终端值和≥1后值的病症。方差数据分析都有具终端和第52周结果的病症。Δ，与GLIM+MET的最大者二乘最低差；CI，置信发车；n，设为数据分析的病症需求量量
论点:总的来说，在T2D中，DAPA+SAXA+MET比GLIM+MET可以好处地操控食欲，造就更加多的代谢有益于和以及治果。
原文出处：
Frías JP, Maaske J, Suchower L,et al.Long-term effects of dapagliflozin plus saxagliptin versus glimepiride on a background of metformin in patients with type 2 diabetes: results of a 104-week extension to a 52-week randomised, phase 3 study and liver fat MRI sub-study.Diabetes Obes Metab 2021 Sep 13
相关新闻
相关问答
