Cell Stem Cell:邓宏魁、李程研究组发文揭示 小分子中间体诱导体细胞重编程的新机制

2022-02-07 05:52:24 来源:
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北大 - 清华环境医学直新一组建之前心邓宏魁研究工作一组、李程研究工作一组共同在《Cell Stem Cell》月刊在线刊出了篇名“Single-Cell RNA-Seq Reveals Dynamic Early Embryonic-like Programs during Chemical Reprogramming”的研究工作博士论文,首次在单线粒体和全转录一组素质系统会深入研究工作了分子结构可硫诱发体线粒体直演算过程,断定了其之前极其重要分子可事件,问到了多能性调控网络是如何逐步确立等极其重要性医学问题,并透过这些启示全面冗余分子结构可诱发方法有,贞着加快了直演算意味着。多潜能干线粒体由于其无限的自我愈来愈新能力也和演进产生RX-所有线粒体类型的潜能,在哮喘建模、药物抽样和线粒体治疗等信息技术带有广泛应用的运用于前景,而如何在体外诱发取得多潜能干线粒体一直是环境医学信息技术的极其重要医学问题。2013 年,邓宏魁研究工作一组在《Science》月刊上报道了突飞猛进,首次透过分子结构可硫将体线粒体直演算为多潜能干线粒体(chemically induced pluripotent stem cell, CiPSC)。这项研究工作已成果提供了愈来愈加直观和安全有效的方式来直新等同于已成体线粒体 “多潜能性”,开辟了一条愈来愈进一步途径实现体线粒体直演算,为预见线粒体治疗及人造脑部提供了理想的线粒体来源,给预见运用于其会自然医学治疗直大哮喘带来了愈来愈进一步可能。2015 年和 2017 年,邓宏魁研究工作一组又相继在《Cell》和《Cell Stem Cell》等月刊上刊发,说明了了分析化学直演算一时期亲身经历了一个类似生殖细胞一时期发育之前胚外内胚层(extraembryonic endoderm,XEN-like)的之前间完全,并通过促使该完全的产生贞着提高了直演算高效率。随后,包括谢欣、姚红杰、裴端卿、皓等多个研究工作一组透过相异或类似的分子结构可硫一组合,直复和冗余了分析化学直演算技术。然而,XEN-like 线粒体是如何逐步确立完整多能性调控网络演进为 CiPS 线粒体的这一极其重要问题,尚不清楚。本研究工作透过生物技术单线粒体 RNA 测序行为高分辨率地解析了直演算全过程的调控磬,转化生物信息学方法有,对线粒体这群人体进行解构并直构了线粒体直演算轨迹。作者难以置信地断定,在 XEN-like 线粒体向 CiPS 线粒体演进过程之前,存在一这群人表达磬上离地类似生殖细胞一时期二线粒体期的线粒体这群人,并取名为为 Ci2C-like(chemically induced two-cell embryo-like)线粒体。全面全基因一组选择性测序断定 Ci2C-like 线粒体的 DNA 选择性剪裁被贞着擦除,从表征遗传的角度得出结论 Ci2C-like 线粒体这群人体与二线粒体生殖细胞的离地相似性。愈来愈极其重要性的是,作者得出结论 Ci2C-like 相关基因在直演算中后期发挥的极其重要正向主导作用(绘出 1)。在此坚实上,通过改进分子结构可的能避免,促使 Ci2C-like 相关基因的激活,从而大大加速了直演算意味着,使分析化学直演算的诱发生命期从 40 天缩短至 16 天(不传代诱发)(绘出 2)。绘出 1. 分子结构可诱发体线粒体直演算的分子可正向和线粒体动态变化过程该研究工作首次在单线粒体素质描绘出了分子结构可诱发体线粒体直演算过程的具体分子可正向,说明了了 XEN-like 线粒体向 CiPS 线粒体演进的具体分子可功能,断定了 Ci2C-like 线粒体在多能性取得之前的极其重要主导作用,并全面冗余了直演算体系(绘出 2)。截至到目前为止,邓宏魁研究工作一组在分析化学分子结构可诱发体线粒体直演算方面已经刊出了 7 篇极其重要性博士论文,包括诱发体线粒体直演算,诱发体线粒体转演进,研究工作多能性取得的分子可功能等,为解读线粒体命运决定和分子结构可硫操纵线粒体命运演进奠定了坚实的坚实。绘出 2. 单线粒体 RNA 测序断定分子结构可诱发直演算过程之前的两个极其重要之前间完全(XEN-like、Ci2C-like),分析化学直演算的诱发生命期从 40 天缩短至 16 天(不传代诱发)邓宏魁教授和李程教授是本文的共同通讯系统作者;北京大学环境医学学院赵挺(现为哈佛大学、麻省国防医学院博士后)、高级工程师傅瑶、高级工程师朱家亮、高级工程师刘一方、研究工作副总监张倩、高级工程师易泽轩是本文的共同第一作者。本工作取得了北大 - 清华环境医学直新一组建之前心、国家直点共同开发计划、国家自然医学基金、北昊干线粒体与其会自然医学研究工作部等的离地重视。重构出处:Ting Zhao, Yao Fu, Jialiang Zhu, et al.Single-Cell RNA-Seq Reveals Dynamic Early Embryonic-like Programs during Chemical Reprogramming.Cell Stem Cell.DOI:
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