Blood：重编程的人造血前生殖细胞可用于镰状细胞性贫血的药物筛选

2022-02-14 15:25:50 来源:

镰状细胞适度贫血是一种以红系前胚胎分化成缺陷为基本特征的遗传适度传染病，举例来说与RNA蛋白基因序列RPS19和RPL5的突变有关。遗漏RPS19一条互补基因序列但会过长40SRNA亚基的拆解，而遗漏RPL5互补基因序列但会过长60SRNA亚基的拆解。镰状增生适度病征的红系分化成举例来说绕过在较早的红系爆式集落转化成的前期。组胺很难正向红系前胚胎的转化，举例来说作为前沿治疗抑制剂应用于。但是许多镰状细胞适度贫血的病征对常用的组胺治疗作法不敏感。而且由于病征本身增生拓/祖细胞的严直依赖于也为新治疗方案的研发所制造了困难直直。为了解决这个问题，深入研究应用于直编程的战略从缺少于DBA病人的正向适度多能拓细胞获得可扩增的增生前胚胎。直编程缺少的DBA前胚胎兼具红系退化缺陷，但是这个缺陷很难被基因序列补偿无法挽回。并且深入研究检验到了很难正向自喜的多肽无机化学抑制剂SMER28，它无论在体内或者体外的DBA模型实验中都均表现借助于正向红系分化成的潜能。SMER28很难通过自喜遗传物质ATG5发挥作用来焦虑红系转化成，并且可以上调珠蛋白相关基因序列的传达水平。这个研究通过在病征缺少的正向适度多能拓细胞红系分化成模型上进行DBA传染病的抑制剂检验，并且断定ATG5在调控经典/旁路正向过程中都促进红系发生，而正向自喜的无机化学多肽抑制剂SMER28很难作用于自喜遗传物质ATG5焦虑红系转化成。原文借助于处：Doulatov S， Vo L T， Macari E R， et al. Drug discovery for Diamond-Blackfan anemia using reprogrammed hematopoietic progenitors[J]. Science translational medicine， 2017， 9(376)： eaah5645. DOI：10.1126/scitranslmed.aah5645本文经梅斯医学（MedSci）原创编译整理，转载需授权！