Nature：肠道微生物代谢产物模组，促进HDAC3酶活性

哺乳动物寄主和对其有益的菌类有机体的共同演化出导致了寄主-有机体关系的发展。表征性状修饰使得哺乳动物肝细胞并不需要整合不少人状况路径，促使肝细胞对状况的适应性。但是一直以来菌类的排泄有机体缺少的多种路径通路和多种状况路径是如何精密调控的还不颇确实。

排泄内膜位于有机体集合和寄主彼此间的GUI，促使不可或缺屏障的呈现出，在健康中后期和伤害中后期对排泄角质层开展可用。保持排泄内膜其发展过程里面有多种表征性状有助于参加其里面，其里面HDACs的表示对于排泄周期性比较不可或缺。排泄有机体缺少的短链脂肪酸乙酯水（Butyrate）在体外依赖性HDAC活性，乙酯水检视后的排泄组织内膜里面HDAC活性下降。在无害狐里面植入棉乙酯水的排泄有机体但会依赖性排泄内膜里面HDAC的活性。这些结果都陈述排泄有机体缺少的乙酯水依赖性HDAC的活性。但是排泄有机体与组细胞脱代谢物酵素彼此间的调控有助于是怎样的还不得而知。

近日，旧金山辛辛那提综合医院医疗里面心Theresa Alenghat学术研究组在Nature时尚杂志上刊发 Microbiota-derived metabolite promotes HDAC3 activity in the gut，推测排泄有机体缺少的转移酶羧酸水并不需要通气排泄内组细胞脱代谢物酶HDAC3的活性从而促使排泄内膜的大修，揭穿了寄主对于排泄有机体路径响应的具体内容有助于。

为了揭穿排泄有机体则有激素游离与表征性状路径彼此间的关系，所作们对野生同型以及排泄内膜HDAC3敲除活体里面的HDAC活性进性检查，推测野生同型IgG活体里面的HDAC3表示情况下并且很强有利于的酵素，但是排泄内膜HDAC3敲除活体则相反。所作们想想到HDAC3前提但会专一性通气排泄有机体引人注意的路径作用于。所作们推测HDAC1与HDAC2在排泄内膜里面也有表示，但并不能补救排泄内膜里面HDAC3表示的遗漏。而且在对无害狐和排泄内膜HDAC3敲除活体里面的排泄内膜持续性HDAC广曲谱依赖性剂检视后，推测在HDAC3敲除后其他一般来说的HDACs仍然很强活性。这些结果陈述排泄有机体促使内膜里面HDAC3在情况下排泄周期性里面的酵素。

为了解密排泄有机体激活HDAC3的具体内容有助于，所作们对无害狐和情况下培育出的活体里面排泄内膜里面的转录曲谱开展解析。所作们推测在排泄有机体普遍存在的内膜里面与转移酶羧酸激素相关的基因被普遍作用于表示。前人的学术研究推测转移酶三羧酸（Inositol trisphosphate）但会通过强化HDAC3与激活细胞的相互作用来减少HDAC3的活性。所作们推测外加转移酶三羧酸的确但会专一性减少HDAC3-NcoR重组细胞的活性，NcoR细胞对于HDAC3的脱代谢物酵素比较不可或缺。

实质性地，所作们想想到无害狐与IgG的活体排泄彼此间转移酶三羧酸水平前提普遍存在区别。所作们推测IgG活体里面无论是肠腔还是排泄内膜里面转移酶三羧酸的水平都实着低于无害狐，陈述排泄有机体的普遍存在促使转移酶三羧酸水平的减少。为了评估转移酶三羧酸对于排泄内膜里面HDAC3活性的不良影响，所作们对排泄内膜里面的HDAC3细胞开展纯化并与转移酶三羧酸开展共同孵卵，推测转移酶三羧酸的确并不需要减少内源HDAC3的活性。而且乙酯酯造成的HDAC3活性的依赖性也可以被转移酶三羧酸所骨骼肌。另外，所作们还推测菌类的排泄有机体但会通过转移酶六羧酸（Phytate）激素途径促使排泄内膜里面的HDAC3的功能。与转移酶三羧酸相似，转移酶六羧酸也但会作用于排泄内膜里面的HDAC3的活性。

为了检查排泄有机体转移酶六羧酸依赖的激素对于HDAC活性的不良影响，所作们对定植野生同型以及转移酶六羧酸酶遗漏同型病原的活体开展比对。所作们推测定植转移酶六羧酸酶情况下表示病原的活体相较于无害狐以及转移酶六羧酸遗漏同型病原活体的转移酶三羧酸水平升高。对活体开展右旋糖酐酯钾（Dextran sodium sulfate， DSS）检视后，但会作用于活体棉生排泄营养不良。为了检查转移酶三羧酸在DSS检视作用于的排泄营养不良里面的作用，所作们对无害狐持续性转移酶三羧酸后推测转移酶三羧酸并不需要促使排泄从营养不良里面恢复并减少无害狐的寿命。DSS作用于的肠癌类似于病人里面溃疡性肠癌。为了实质性确认排泄有机体激素游离的功能，所作们对人类整合有机体组学计划（Integrative Human Microbiome Project）里面的健康样品以及溃疡性肠癌病症的样品开展检查，推测在溃疡性肠癌病人排泄里面转移酶六羧酸酶的丰度多于很低健康样品之里面，陈述转移酶六羧酸对于排泄伤害大修是必须的。

总的来说，Alenghat学术研究组的岗位推测相较于无害狐，排泄有机体普遍存在的活体里面HDAC3活性实着减少，这一减少是通过菌类的排泄有机体比如病原转移酶六羧酸以及转移酶三羧酸的激素呈现出的。另外，转移酶三羧酸但会作用于病人缺少的排泄类内脏的落叶、刺激HDAC3依赖的肝基因表达以及骨骼肌乙酯酯造成了的排泄落叶依赖性，但会促使排泄营养不良里面内膜的大修。因此，所作们鉴定推测了HDAC3作为寄主响应多种排泄有机体路径的汇聚表征性状因子的极为重要功能，揭穿了排泄有机体、表征性状因子以及有机体激素游离在排泄角质层以及排泄营养不良里面的极为重要调控和大修作用。

原始应是：

Shu-En Wu, Seika Hashimoto-Hill, Vivienne Woo, et al.Microbiota-derived metabolite promotes HDAC3 activity in the gut.Nature. 2020 Jul 30. doi: 10.1038/s41586-020-2604-2.